Yhdiste 7P jauhe Yleinen kuvaus
Raakayhdiste 7P -jauhe edistää aivotursosta, aivokuoresta ja verkkokalvosta peräisin olevien viljeltyjen primääristen neuronien neuriittien kasvua.
Näköhermovaurion eläinmallissa raakayhdisteen 7P osoitettiin indusoivan aukko-43-positiivisten aksonien kasvua, mikä osoittaa, että raakayhdisteen 7P in vitro neuriittien kasvuvaikutus muuttuu aksonin regeneraation stimulaatioksi in vivo.
ONKO YHDISTE 7P AIVOJEN REGENERATIIVINEN YHDISTE?
Aikuisen keskushermoston (CNS) neuronit eivät pysty regeneroimaan aksoneja vaurion jälkeen, mikä osittain selittää huonon toiminnallisen palautumisen potilailla, joilla on traumaattisia ja hermostoa rappeuttavia sairauksia.
Aksonin regeneraation epäonnistuminen johtuu kasvua estävästä ympäristöstä, johon liittyy myeliiniin liittyviä inhibiittoreita (Nogo-A, myeliiniin liittyvä glykoproteiini ja oligodendrosyytti/myeliiniglykoproteiini) ja gliaarvista vauriokohdassa. Tällaisten inhiboivien tekijöiden neutralointi ja/tai poistaminen eivät kuitenkaan riitä edistämään pitkän matkan aksonien regeneraatiota.
Tässä tutkimuksessa pyrimme löytämään uusia farmakologisia menetelmiä, jotka auttavat aksonien regeneraatiossa, käytimme fenotyyppisiä solupohjaisia seulontoja, jotka mahdollistavat neuriittien kasvun visuaalisen arvioinnin ja kvantitatiivisen mittaamisen in vitro. Fenotyyppiseulontakampanja ja kemialliset modifiointiyritykset johtivat yhdisteen 7p tunnistamiseen, joka tehostaa neuriittien kasvua viljellyissä primaarisissa hermosoluissa, jotka ovat peräisin hippokampuksesta, aivokuoresta ja verkkokalvosta ja joka indusoi näköhermon regeneraatiota näköhermovaurion eläinmallissa. Siitä huolimattaon määritettävä, kuinka yhdiste stimuloi aksonien kasvua in vivo, tulostemme pitäisi tarjota lisätietoa aksonien katoamiseen liittyvien kliinisten tilojen hoitostrategioista.
Toinen raportti, jossa käytettiin kemiallisten kirjastojen fenotyyppistä solupohjaista seulontaa ja rakenne-aktiivisuusohjattua optimointia, johti yhdisteen 7p tunnistamiseen, joka edistää aivotursosta, aivokuoresta ja verkkokalvosta peräisin olevien viljeltyjen primääristen neuronien neuriittien kasvua. näköhermovaurion eläinmallissa yhdisteen 7p osoitettiin indusoivan aukko-43-positiivisten aksonien kasvua, mikä osoittaa, että yhdisteen 7p in vitro neuriittien kasvuvaikutus muuttuu aksonin regeneraation stimulaatioksi in vivo. Yhdisteen 7p optimointi edelleen ja niiden mekanismien selvittäminen, joilla se saa aikaan aksonin regeneraation in vivo, tarjoaa rationaalisen perustan tuleville ponnisteluille hoitostrategioiden parantamiseksi.
Yhdiste 7p (2-[(2-metoksifenyyli)[(4-metyylifenyyli)sulfonyyli]amino]-N-(4-metoksi-3-pyridinyyli)asetamidi) osoitti suurinta aktiivisuutta kohdunkaulan syöpäsoluja vastaan. Nude hiiren ksenograftimallissa, johon oli inokuloitu HeLa-soluja, 7p osoitti annoksesta riippuvaa kohdunkaulan kasvaimen kasvun estoa. Poistettujen kasvaimia sisältävien kudosten histopatologinen tutkimus osoitti, että 7p paransi mikrorakennetta annoksesta riippuvalla tavalla. Yhdiste 7p lisäsi myös HeLa-solujen osuutta G0/G1- ja S-vaiheessa ja vähensi merkittävästi G2/M-vaiheen osuutta. Myös 7p:n vaikutukset C-kaspaasin-3, C-kaspaasin-9, Bcl-2 ja Bax-ilmentymiseen HeLa-soluissa määritettiin.
Yhdiste 7p kehitettiin yhtenä yhdisteiden sarjasta tavoitteena tunnistaa kaksivaikutteiset tromboksaanireseptorin antagonistit/syntaasin estäjät. Itse asiassa yhdiste 7p osoittaa selektiivisyyttä prostaglandiini I2 -syntaasiin (PTGIS, CYP8A1) verrattuna tromboksaanisyntaasiin (CYP5A1).
Yhdistelmän 7P (1890208-58-8) historia
Yhdiste 7p kehitettiin yhtenä yhdisteiden sarjasta tavoitteena tunnistaa kaksivaikutteiset tromboksaanireseptorin antagonistit/syntaasin estäjät.
Itse asiassa yhdiste 7p osoittaa selektiivisyyttä prostaglandiini I2 -syntaasiin (PTGIS, CYP8A1) verrattuna tromboksaanisyntaasiin (CYP5A1).
Yhdisteen 7P (1890208-58-8) edut
Korjaa vaurioitunut päähermo
Edistää aivotursosta, aivokuoresta ja verkkokalvosta peräisin olevien viljeltyjen primääristen neuronien neuriittien kasvua.
Yhdiste 7P (1890208-58-8) Lisää tutkimusta
Yhdisteen 7p optimointi edelleen ja mekanismien selvittäminen, joilla se saa aikaan aksonin regeneraation in vivo, tarjoaa järkevän perustan tuleville ponnisteluille hoitostrategioiden parantamiseksi.