Nilotinib-lääkkeen esittely

Nilotinibparannetaan imatinibin molekyylirakenteesta, jolla on vahvempi selektiivisyys BCR- ABL-kinaasiaktiivisuudelle, ja sen esto tyrosiinikinaasissa on 30 kertaa voimakkaampi kuin imatinibi, ja se voi estää imatinibiresistentin BCR- ABL- mutantin kinaasiaktiivisuutta. Samalla se voi myös estää KIT- ja PDGFR-kinaasiaktiivisuutta.

KML- potilaita hoidettiin nilotinibilla 50– 1200 mg QD tai 400– 600 mg kahdesti vuorokaudessa. Ruuhka-aika oli 3 tuntia. 8 päivän jatkuvan annostelun jälkeen veren pitoisuus saavutti vakaan tilan. Vakaa tila C. 400mg tarjous oli 3,6 wmol · L ~; Eliminaation puoliintumisaika oli 15 tuntia ja vakaan tilan AUC oli 2 kertaa (QD) ja 3, 8 kertaa (tarjous) suurempi kuin ensimmäisen annon. Nilotinibin tärkeimmät metaboliareitit ovat hapettuminen ja hydroksylaatio. Se on pääasiassa seerumin teknisen lääkkeen muodossa, ja sen metaboliiteilla ei ole biologista vaikutusta. Saatuaan kerta-annoksennilotinibterveillä vapaaehtoisilla yli 90% tuotteesta erittyi ulosteiden kautta 7 päivän kuluessa, josta 69% oli lääkkeen alkuperäinen muoto.

Kliinisissä tutkimuksissa Tasigna- hoidon jälkeen 42%: lla Philadelphia-kromosomipositiivista (Ph +) CML: ää Glivecille resistentissä kroonisessa vaiheessa olevilla potilailla on epänormaali kromosomien väheneminen tai häviäminen; Nopeutetussa vaiheessa 31% potilaista pystyi saavuttamaan saman vaikutuksen.

Arvioi keskeisen vaiheen II kliinisen tutkimuksen suunnittelun perusteella nilotinibin oraalisen valmisteen imatinib- mesylaattia vastaan tehtyjen kliinisten tutkimusten positiiviset tulokset tai sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on ilmeinen toksisuutta hitaassa ja nopeutetussa Ph + CML: ssä: korkea hyötysuhde, hyvä sietokyky ja hallittavissa oleva turvallisuus. Ensimmäistä kertaa maailmassa Sveitsi hyväksyi Novartisin voimakkaan ja uuden kohdennetun terapeuttisen lääkkeen nilotinibin suun kautta otettavan tabletin (kauppanimi: Tasigna) luetteloon verisyövän kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoitoon, joka on tehoton tai sietämätön imatinib-mesylaatille (kauppanimi: Glivec).

Nilotinibi on in vitro CYP3A4: n, cyp2c8: n, CYi > 2C9: n, CYP2D6: n ja ugtlalin kilpaileva estäjä, mikä voi lisätä näiden entsyymien eliminoimien lääkkeiden pitoisuutta. Cyp3A4 metaboloi tämän tuotteen. CYP3A4: n voimakas estäjä tai induktori voi merkittävästi suurentaa tai pienentää nilotinibin pitoisuutta. Tämä tuote on myös P-glykoproteiinin substraatti. Kun tämä valmiste yhdistetään P- glykoproteiinia estävien lääkkeiden kanssa, nilotinibin pitoisuus veressä voi nousta.