Nollaa kehon kello

SR9011on tutkimuslääke, jonka Scrippsin professori Thomas Burris on kehittänyt Rev-ErbA:n agonistiksi, jolla on puolet-maksimiestä estävästä pitoisuudesta (IC).₅₀)=790 nM Rev-Erb:lle ja IC:lle₅₀= 560 nM Rev-ErbA:lle. Sitä on käytetty tutkittaessa vuorokausirytmin säätelyä ja sen yhteyksiä immuunijärjestelmän toimintaan, tulehduksiin ja syöpään.

Biologinen kello ohjaa erilaisia ​​fysiologisia toimintoja, kuten aineenvaihduntaa, solujen lisääntymistä ja tulehdusta. Nyt Sulli et ai. Kirjoita luonnosta. On raportoitu, että biologisen kellon komponentti Rev-erb (tunnetaan myös nimellä nr1d1) ja Reverb (tunnetaan myös nimellä nr1d2) ovat tumahormonireseptoreita, jotka estävät useita kasvainten muodostumiseen liittyviä reittejä, mikä saattaa olla uusi syövän vastainen strategia.

Kaksi äskettäin kehitettyä Rev{0}}erb-agonistia sr9009 ja sr9011 osoittavat liikalihavuutta-vähentävän aktiivisuutta hiirimalleissa muuttamalla rasvahappojen aineenvaihduntaan ja kuljetukseen osallistuvien entsyymien ilmentymistä. Nämä havainnot johtivat Sulli et al. Sen tutkiminen, voiko Reverbin estävän toiminnan tehostaminen estää myös epänormaalisti aktivoituneiden geenien ilmentymistä syöpäsoluissa. Satchidananda Panda, tutkimuksen johtava kirjoittaja, selitti: Syöpäsolut viihtyvät metabolisen homeostaasin muutoksissa. Siksi biologisen kellon komponenttien uudelleenaktivointi voi olla uusi menetelmä saada syöpäsolut menettämään aineenvaihduntatila, joka edistää kasvaimen kasvua.

SR9009 ja SR9011 indusoivat apoptoosia useissa syöpäsolulinjoissa, mukaan lukien melanooma, leukemia, aivosyöpä, rintasyöpä ja paksusuolensyöpä, sekä solut, joita ohjaavat eri onkogeenit, mukaan lukien HRAS-, KRAS-, BRAF- ja CTNNB1-koodaus. - Catenin) tai PTEN-puutos, jolla on vain vähän toksisuutta normaaleille soluille. Tämä selektiivisyys viittaa siihen, että sr9009 ja sr9011 voivat vaikuttaa syöpäsolujen selviytymiselle spesifisiin prosesseihin, kuten autofagiaan ja de novo lipogeneesiin, joita Reverb säätelee tiukasti. Riippumatta siitä, mistä tai miten syöpä alkaa, kaikki syöpäsolut tarvitsevat enemmän ravintoa ja kierrätysmateriaaleja uusien solujen rakentamiseen, panda sanoi. Itse asiassa sr9009:llä ja sr9009:llä käsiteltyjen autofagioiden määrä kasvoi. Se vähensi myös lipogeenisten entsyymien rasvahapposyntaasi (FAS) ja stearoyyli-COA-desaturaasi 1:n (SCD1) ilmentymistä.

Seuraavaksi kirjoittajat testasivat sr9009:ää in vivo kahdessa glioblastooman hiirimallissa hyödyntäen sitä tosiasiaa, että sr9009 voi ylittää veri-aivoesteen, ja arvioiden, voiko Rev-erbin aktivointi olla hoitokeino. Sr9009 vähentää glioblastooman kasvua, indusoi apoptoosia ja vaimentaa autofagiageenin ilmentymistä. Sr9009:n teho on samanlainen kuin temotsolomidin, joka on glioblastooman nykyinen standardihoito, vaikka se ei ole myrkyllistä.

Tämä tutkimus viittaa siihen, että lääkekehitys biologista kelloa varten voi tarjota tehokkaan välineen syövän hoidossa.

Tämä tutkimus osoittaa, että biologiseen kelloon kohdistuvien lääkkeiden kehittäminen voi tarjota tehokkaita työkaluja syövän hoitoon ja parantaa mahdollisuuksia kehittää lääkkeitä biologisen kellon manipuloimiseksi. Nämä lääkkeet eivät voi vain hoitaa syöpää, vaan myös muita sairauksia, jotka voivat liittyä vuorokausirytmihäiriöihin.