Edaravone, myydään tuotemerkeillä, kutenRadicavajaRadicut, on suonensisäinen lääke, jota käytetään toipumaan aivohalvauksesta ja hoitamaan amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS). Tämän tuotteen haittavaikutuksia ovat mustelmat, kävelyhäiriöt, päänsärky, ihotulehdus, ekseema, hengenahdistus, liiallinen sokeri virtsassa ja ihon sieni-infektio. Mutta Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) pitää sitä ensiluokkaisena lääkkeenä.
Mekanismi, jolla edaravoni voi olla tehokas, on epäselvä. Tiedetään kuitenkin, että tämä tuote on antioksidantti. Spekuloidaan, että oksidatiivinen stressi on osa ALS-potilaiden neuronien tappamisprosessia.
Mikä on amyotrofinen lateraaliskleroosi?
Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), joka tunnetaan myös nimellä Lou Gehrigin tauti, on kohtalokas rappeuttava sairaus, joka vaikuttaa aivoja ja selkäydintä yhdistäviin motorisiin hermosoluihin, mikä johtaa lopulta halvaantumiseen ja kuolemaan. Noin 5 600 henkilöllä diagnosoidaan vuosittain ALS Yhdysvalloissa, ja tällä hetkellä jopa 30 000 amerikkalaista. Vaikka ALS on harvinainen, se on yleisin motoristen hermosolujen sairaus; se vaikuttaa kaikkiin roduihin ja etnisiin ryhmiin kuuluviin ihmisiin, mutta se on yleisempi valkoihoisten keskuudessa.
ALS-potilailla aivot menettävät kykynsä hallita lihasten liikkeitä, kun liikkuvuutta säätelevät neuronit alkavat kuolla, mikä johtaa täydelliseen halvaantumiseen sen loppuvaiheessa. Sairauden varhaisia oireita ovat lihasten nykiminen, kouristukset, jäykkyys, heikkous ja lopulta puhehäiriö ja pureskelu- tai nielemisvaikeudet. Psykologisia ja kognitiivisia vaikeuksia nähdään myös ALS-potilailla, mukaan lukien tahaton nauraminen tai itku, masennus, heikentyneet toimeenpanotoiminnot ja sopeutumaton sosiaalinen käyttäytyminen. Taudin pitkälle edenneissä vaiheissa on oireita, kuten lihasten surkastumista, spastisuutta, kouristuksia ja heikkoutta, jotka kaikki pahenevat asteittain. ALS-potilaan keskimääräinen elinajanodote on kahdesta viiteen vuotta diagnoosihetkestä lukien, ja kuolema johtuu hengitysvajauksesta (esim. aspiraatiokeuhkokuume) ja liikkumattomuuteen liittyvistä sairauksista. Noin puolet ALS-potilaista elää vähintään kolme vuotta diagnoosin jälkeen; 20 prosenttia elää vähintään viisi vuotta ja jopa 10 prosenttia yli 10 vuotta.
Ranskalainen neurologi Jean-Martin Charcot kuvasi ALS:n ensimmäisen kerran vuonna 1869. Sairaus sai laajaa tunnustusta Yhdysvalloissa sen jälkeen, kun baseball-pelaaja Lou Gehrig ilmoitti ALS-diagnoosistaan vuonna 1939. Häiriö aiheuttaa "amyotrofiaa" - lihassäikeiden surkastumista - ja "lateraliskleroosia" - muutokset havaittiin lihasten lateraalisissa sarakkeissa. selkäydin, kun ylempien motoristen neuronien aksonit näillä alueilla rappeutuvat ja korvautuvat kuituisilla astrosyyteillä. Vaikka ALS:n syytä ei tunneta, noin 5 prosentilla potilaista on suvussa tautia. Kaksosilla tehdyt tutkimukset osoittavat geneettisen panoksen, jonka periytyvyys on noin 61 prosenttia.
Vaikka ALS:iin ei ole parannuskeinoa, saatavilla olevat hoidot voivat pidentää useimpien potilaiden elämänlaatua. American Academy of Neurology suosittelee ALS-hoidon kulmakiviksi adaptiivisia hoitoja, jotka on suunnattu taudin kliinisiin ilmenemismuotoihin, mukaan lukien enteraalinen ravitsemus perkutaanisen endoskooppisen gastrostoman kautta painon vakauttamiseksi potilailla, joilla on heikentynyt oraalinen saanti, ei-invasiivinen ventilaatio hengitysvajeen hoitoon. pidentää eloonjäämistä ja hidastaa pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) laskua ja mekaanista insufflaatiota/insufflaatiota eritteiden poistamiseksi potilailla, joilla on vähentynyt huippuyskän virtaus, erityisesti akuutin hengitystieinfektion aikana. Ensimmäinen Food and Drug Administrationin (FDA) ALS:n hoitoon hyväksymä lääke oli rilutsoli, jota tulisi tarjota kaikille ALS-potilaille taudin etenemisen hidastamiseksi. Toukokuussa 2017 FDA hyväksyi edaravonin (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), uuden hermostoa suojaavan aineen, jonka on osoitettu hidastavan ALS:n etenemistä.
Mikä on edaravonin farmakologia?
Mekanismia, jolla edaravoni saattaa olla tehokas ALS:ssä, ei tunneta. Lääkkeen tiedetään olevan antioksidantti, ja oksidatiivisen stressin on oletettu olevan osa prosessia, joka tappaa hermosoluja ALS-potilailla.
Edaravonin puoliintumisaika on 4,5–6 tuntia ja sen metaboliittien puoliintumisaika on 2–3 tuntia. Se metaboloituu sulfaattikonjugaatiksi ja glukuronidikonjugaatiksi, joista kumpikaan ei ole aktiivinen. Se erittyy pääasiassa virtsaan glukuronidikonjugaattimuodossa.
Kliiniset tutkimukset Radicavalla
Radicava™-kliininen kehitysohjelma sisälsi useita vaiheen III kliinisiä tutkimuksia. FDA:n hyväksyntä perustui keskeiseen vaiheen III kliiniseen tutkimukseen, joka tunnetaan nimellä MCI186-19. Se oli kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin Radicava™-valmisteen tehoa ja turvallisuutta.
Tutkimukseen osallistui 137 ALS-potilasta, jotka satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan Radicavaa™ 60 mg laskimoon 60 minuutin ajan tai lumelääkettä kuuden kuukauden ajan. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli ALS-toiminnallisen arviointiasteikon (ALSFRS-R) pistemäärän muutos lähtötasosta kuuteen kuukauteen. Uudistettua ALSFRS:ää käytettiin amyotrofista lateraaliskleroosia sairastavien potilaiden sairauden tilan ja vammaisuuden mittaamiseen.
Tutkimuksen tulokset osoittivat, että Radicava™-hoitoa saaneiden potilaiden fyysinen toimintakyky heikkeni 33 prosenttia vähemmän kuin lumelääke viikolla 24. Tutkimus osoitti, että Radicava™-hoitoa saaneiden potilaiden fyysinen toimintakyky heikkeni 2,49 ALSFRS-R-pisteellä verrattuna. lumelääkeryhmään kuuluville.
Yleisimmät Radicavalla hoidetuilla potilailla havaitut haittavaikutukset olivat mustelmat, kävelyhäiriöt ja päänsärky.
Radicavan™ tehoa pitkäaikaispotilailla ja sen vaikutusta eloonjäämiseen ei ole vielä arvioitu.