Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1)on suolen erittämä hormoni, joka voi tunkeutua veri-aivoesteen läpi ja tunkeutua aivojen komentokeskukseemme tukahduttaakseen ruokahalua; Toisaalta se voi vaikuttaa maha-suolikanavan ja ääreishermoston sileisiin lihaksiin, hidastaen mahalaukun tyhjenemistä ja pidentäen ruoan mahassa pysymisaikaa. Tämä ei ainoastaan auta lievittämään verensokerin vaihtelua, vaan myös lisää kylläisyyttä. Tämän seurauksena GLP-1:stä on tullut painonpudotuksen tähtikohde, joka on saavuttanut sekä sisäisen että ulkoisen integraation. Viime vuosina luonnollista GLP-1:tä jäljittelevät GLP-1-reseptoriagonistit ovat saaneet laajaa tunnustusta painonpudotuksen alalla.
Samaan aikaan toinen suolihormoni,glukoosiriippuvainen insuliini{0}}kuten vapautuva peptidi (GIP), pidetään myös mahdollisena painonpudotuksen kohteena, ja se esiintyy tyypillisesti GLP-1:n "auttajana". GIP-reseptorien ja GLP-1-reseptorien yhteisaktivaatiolla voi olla synergistinen rooli painonhallinnassa, esimerkiksi Kiinassa hyväksytty GLP-1/GIP-kaksoisreseptoriagonisti. Tirtsepatidi jauhevoi saavuttaa jopa 21 % painonpudotuksen. Vaikka Tirzepatiden käyttö tukee painonpudotusvaikutusta, GIP:n synergistiseen mekanismiin liittyy edelleen monia mysteereitä, koska ymmärrämme sitä epätäydellisesti.
Mitkä ovat GLP-1/GIP-reseptorin kaksoisagonistien edut?
Perinteiset tutkimukset viittaavat siihen, että GLP-1/GIP-reseptorin kaksoisagonisteilla (kuten terzapitide API-jauheella) on erinomainen painonpudotus ja aineenvaihdunnan paraneminen pääasiassa niiden kolminkertaisen synergistisen mekanismin ja monien metabolisten etujen ansiosta.
1, kaksoistavoitteen synergistinen vaikutus
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2" vaikutus, joka on parempi kuin yksittäinen GLP-1-agonisti painonpudotuksessa, verensokerin laskussa ja aineenvaihdunnan paranemisessa.
2, läpimurto parannus painonpudotuksessa
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että 72 viikon ajan Tiltrotide-hoidolla voidaan saavuttaa keskimääräinen 22,5 %:n (noin 24 kilon) painonpudotus, mikä on huomattavasti parempi kuin 16,0 %:lla saavutettu painonpudotus.semaglutidi. Tämä erinomainen painonpudotusvaikutus johtuu: ① voimakkaammasta ruokahalun tukahduttamisesta (hypotalamuksen ruokintakeskuksen kaksoisaktivointi); ② Merkittävämpi viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen; ③ Edistää valkoisen rasvakudoksen muuttumista ruskeaksi rasvakudokseksi ja lisäämällä energiankulutusta; ④ Paranna suoliston mikrobiotan rakennetta ja muodostaa positiivisen "painonpudotuksen - mikrobiston paranemisen - aineenvaihdunnan paranemisen" syklin.
3, Useita metabolisia etuja
Painonpudotuksen lisäksi GLP{1}}1/GIP-kaksoisagonistit ovat osoittaneet suojaavia vaikutuksia useissa elinjärjestelmissä: ① sydän- ja verisuonijärjestelmä - vähentäen vakavien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien (MACE) riskiä 20 %; ② Maksa - parantaa merkittävästi ei--alkoholista steatohepatiittia (NASH) ja vähentää maksan rasvapitoisuutta; ③ Munuaiset - Munuaisten toiminnan heikkenemisen viivästyminen ja proteiinin erittymisen vähentäminen virtsaan; ④ Metabolinen oireyhtymä - aineenvaihdunnan indikaattoreiden, kuten verensokerin, veren lipidien ja verenpaineen, kattava parantaminen.
Mikä on viimeisin tutkimus GLP-1/GIP-reseptorin kaksoisagonisteista?
Äskettäin Cell Metabolism -lehdessä julkaistu artikkeli paljasti, että GIP-reseptorit ekspressoituvat voimakkaasti aivojen keskeisillä alueilla (kuten hypotalamuksen kaareinen tuma, mediaani eminenssi jne.), jotka säätelevät ruokahalua, erityisesti oligodendrosyyteissä mediaanieminentissa. Oligodendrosyytti on keskushermoston avainsolu, joka muodostaa myeliinivaipan, ja sen toiminta on samanlainen kuin hermoaksonin "eristyskerros", joka voi nopeuttaa hermosignaalin johtumista.
On havaittu, että GIP-reseptorien aktivoiminen oligodendrosyyteissä voi merkittävästi parantaa niiden eloonjäämistä ja toimintaa ja edistää hermosolujen myelinaatiota. Vielä tärkeämpää on, että GIP-reseptorin aktivoituminen avaa "nopean kanavan" GLP-1:lle päästä aivoihin kahdella mekanismilla: toinen on lisätä verisuonten läpäisevyyttä ja auttaa GLP-1:tä läpäisemään veri-aivoesteen säätelemällä VEGF-A:n ilmentymistä ylös-; Toiseksi, käyttämällä myelinisoituja aksoneja kanavina, GLP-1 voi päästä suoraan aivoihin hermostoreittejä pitkin ohittaen veri-aivoesteen rajoituksen.
Kokeet ovat vahvistaneet, että GIP-reseptoriagonisti voi parantaa GLP-1-reseptoriagonistin jakautumista ja kohdentamista ruokahalun säätelyn avainalueilla. Tämä synergistinen vaikutus parantaa merkittävästi GLP-1:n ruokahalua estävää vaikutusta, ja tämä vaikutus riippuu täysin GIP-reseptorin ilmentymisestä ja aktivaatiosta oligodendrosyyteissä.
Lisäksi tutkimuksessa paljastui myös uusi ruokahalua estävä GLP-1:n mekanismi: hypotalamuksen paraventrikulaarisessa ytimessä olevat vasopressiinihermosolut ovat keskeisiä ruokahalua estävän GLP-1:n välittäjiä, ja sen aktiivisuuden estäminen voi eliminoida GLP-1:n painonpudotusvaikutuksen kokonaan.
Yhteenvetona voidaan todeta, että GIP ei ainoastaan osallistu aineenvaihdunnan säätelyyn, vaan voi myös parantaa merkittävästi aivoihin tulevan GLP-1:n tehokkuutta ja kohdentamista parantamalla veri-aivoesteen läpäisevyyttä ja tarjoamalla aksonireittejä, mikä selittää, miksi GLP-1/GIP-kaksoisagonistit ovat parempia kuin yksittäiset GLP-1-agonistit painonpudotuksen ja aineenvaihduntatason parantamisen vuoksi. Tämä löytö tarjoaa keskeisen teoreettisen perustan uuden sukupolven terapeuttisten lääkkeiden kehittämiselle aineenvaihduntasairauksiin.
Missä on sen tuleva kehityssuunta?
GLP-1/GIP-kaksoisagonistien menestys on johtanut monikohdeagonistien tutkimus- ja kehitysaaltoon. Tällä hetkellä GLP-1/GIP/GCG-kolmoisreseptoriagonistit (kutenritaglutidi) ovat siirtyneet vaiheen III kliinisiin tutkimuksiin ja ovat osoittaneet ylivoimaista tehoa painonpudotuksessa (28,7 % painonpudotus 68 viikon kohdalla). Lisäksi kehitetään vauhdilla myös erilaisia innovatiivisia annosmuotoja, jotka tarjoavat jatkossa lisää hoitovaihtoehtoja liikalihavuudesta ja aineenvaihduntasairauksista kärsiville potilaille.
Yleisesti ottaen GLP-1/GIP-kaksoisagonisti on saavuttanut läpimurtoa painonpudotuksessa, glukoosin vähentämisessä, sydämen ja verisuonten suojauksessa ja muissa näkökohdissa kaksoiskohteen synergian avulla, ja siitä on tullut tärkeä virstanpylväs liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Toisaalta yrityksemme GLP-1/GIP-reseptorin kaksoisagonistiraaka-aineilla on saavutettu kattava teknologinen johtajuus, luotettava laatu ja kustannusetu.
Tekninen etu: Käytämme kiinteän peptidin -faasisynteesiteknologiaa yhdistettynä nestekromatografiaan-massaspektrometriaan (LC-MS) prosessin täydelliseen laadunvalvontaan, mikä varmistaa tuotteen puhtauden, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 99,5 % ja tiukka epäpuhtauspitoisuuden valvonta alle 0,1 %. Kohdistetulla modifiointitekniikalla saavutimme GLP-1- ja GIP-sekvenssien tarkan fuusion, jossa oli ehjiä aktiivisia kohtia ja huomattavasti parempi biologinen aktiivisuus kuin yhdellä agonistilla. Rasvahapposivuketjun modifiointitekniikka pidentää puoliintumisaikaa 7–10 päivään, mikä vastaa pitkävaikutteisten formulaatioiden kysyntää.
Laatujärjestelmä: Olemme läpäisseet GMP-sertifioinnin ja luoneet täyden prosessin laadun jäljitysjärjestelmän raaka-aineiden hankinnasta, tuotannosta, tarkastuksesta varastointiin. Jokaisen tuote-erän mukana toimitetaan täydellinen analyysiraportti (COA), joka sisältää tärkeimmät indikaattorit, kuten HPLC-puhtaus, aminohapposekvenssianalyysi, massaspektrometrinen molekyylipainon vahvistus, endotoksiinitestaus jne. Stabiilisuustutkimuksemme osoittaa, että tuotetta voidaan säilyttää vakaasti 24 kuukautta -20 asteessa, mikä varmistaa pitkän aikavälin toimitusvarmuuden.
Kustannustehokkuus: Prosessien optimoinnin ja laajan{0}}tuotannon avulla olemme saaneet aikaan yli 30 %:n alennuksen raaka-ainekustannuksissa säilyttäen samalla tasaisen laadun. Tarjoamme räätälöityjä palveluita, joilla voidaan säätää järjestyksiä, muokkauspaikkoja ja pakkausspesifikaatioita asiakkaiden tarpeiden mukaan, mikä tukee joustavaa toimitusta grammosta kilogrammaan. Lisäksi meillä on kattava toimitusketjujärjestelmä, joka varmistaa raaka-aineiden oikea-aikaisen toimituksen ja lyhentää tutkimus- ja kehityssykliäsi.
ValitsemallaXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, et saa vain laadukkaita-raaka-aineita, vaan myös kattavan ratkaisun, joka yhdistää teknologian, laadun, kustannukset ja muut näkökohdat. Tarjoamme myös maksimaalista apua palvelutuessa. Lisäksi olemme luoneet pitkäaikaisia-yhteistyösuhteita monien tunnettujen-lääkeyhtiöiden kanssa, ja tuotteitamme on sovellettu menestyksekkäästi useisiin innovatiivisiin projekteihin, mikä on kerännyt runsaasti sovelluskokemusta. Tämä voi helpottaa GLP-1/GIP-kaksoisagonistiprojektin nopeaa etenemistä.
Vastuuvapauslauseke:Tällä sivustolla julkaistut tiedot ovat peräisin Internetistä, mikä ei tarkoita, että tämä sivusto olisi samaa mieltä sen kanssa tai vahvistaisi sisällön aitouden. Kiinnitä huomiota sen erottamiseen. Lisäksi yrityksemme toimittamia tuotteita käytetään vain tieteelliseen tutkimukseen. Emme ole vastuussa sopimattoman käytön seurauksista. Jos olet kiinnostunut tuotteistamme tai sinulla on kriittisiä ehdotuksia artikkeleihimme tai et ole täysin tyytyväinen vastaanotettuihin tuotteisiin, ota meihin yhteyttä myös Sähköposti:sales6@faithfulbio.com; Tiimimme on sitoutunut varmistamaan asiakkaiden täydellisen tyytyväisyyden.