raaka-aine asetildenafiili, joka tunnetaan myös nimellä hongdenafiili, oli alun perin yhdysvaltalaisen Pfizer-yhtiön kehittämä ja valmistama angina pectoriksen hoitoon tarkoitettu lääke. Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että sen vaikutus angina pectoriksen hoidossa on yleinen, mutta sillä on erityinen vaikutus impotenssin hoidossa. Tämä odottamaton löytö sai valmistajan yksinkertaisesti ilmoittamaan impotenssin hoitoon tarkoitetuista lääkkeistä. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi lääkkeen virallisesti erikoislääkkeeksi impotenssin hoitoon 27. maaliskuuta 1997.
Mikä on hongdenafiilin tilanne eri maissa?
Asetildenafiili (hongdenafiili) on synteettinen lääke, joka toimii fosfodiesteraasin estäjänä. Se on sildenafiilin (Viagra) analogi, jota on löydetty useista eri merkeistä oletettavasti kasviperäisistä afrodisiaakkeista, joita myydään libidon lisäämiseksi ja erektiohäiriöiden lievittämiseksi. Toiminnan periaatepunainen dinafiilivastaa sildenafiilia, ja lisätty määrä on hieman pienempi kuin sildenafiili. Se tunnettiin aikoinaan sildenafiilina, eikä sitä voida havaita. Asetildenafiili on muunnettu sildenafiilisitraatin perusteella. Punaisen asetildenafiilin toimintaperiaate vastaa sildenafiilisitraattia, ja lisätty määrä on hieman pienempi kuin sildenafiilisitraatti. Tällaisten lisensoitujen PDE 5 -estäjien suunnitteluanalogit (kuten sildenafiili ja vardenafiili) on luonnollisesti suunniteltu välttämään erektiohäiriölääkkeiden myynnin laillisia rajoituksia länsimaissa, koska yleiset PDE 5 -estäjät ovat reseptilääkkeitä ja suojattu patenteilla useimmissa länsimaissa. , Kuitenkin patenttisuojassa on poikkeus, jonka mukaan muut voivat kehittää uusia tuotteita alkuperäisten tuotteiden pohjalta. Sildenafiilin ja muiden tuotteiden jatkokehityksen perusteella hongdinafiilia jalostetaan ja prosessoidaan PDE 5:tä estävän vaikutuksen olemassaolon osoittamiseksi in vitro. Sillä on sama vaikutus myös eläinkokeissa, joten siitä on tullut korvaava tuote tulevaisuudessa. Kuitenkin, kun tuote ei ole suorittanut testausprosessia eikä ole jättänyt patenttihakemusprosessia, se on suosittu kaikkialla maailmassa, mikä ei ainoastaan kierrä asiaa koskevia lakeja, vaan tuo myös mukavuutta tuotteen epäselvyyteen. Tuntemattomien tulosten vuoksi se kuitenkin aiheuttaa myös suuren terveysriskin, joten älä käytä sitä ilman lupaa.
Mikä on asetildenafiilin farmakokinetiikka?
Imeytyminenasetildenafiilion nopea oraalisen annon jälkeen, ja absoluuttinen hyötyosuus on noin 40 prosenttia. Sen farmakokineettiset parametrit ovat verrannollisia suositellulla annosalueella olevaan annokseen. Se eliminoi pääasiassa maksametaboliaa (sytokromi P450 isoentsyymi 3A4 -reitti) ja muodostaa aktiivisen metaboliitin, jonka ominaisuudet ovat samanlaiset kuin sildenafiililla. Kun käytetään tehokkaita sytokromi P450 isoentsyymin 3A4 (CYP450 3A4) estäjiä, kuten erytromysiini, ketokonatsoli ja itrakonatsoli, ja sytokromi P450 (CYP450) epäspesifisiä estäjiä, kuten simetidiiniä ja sildenafiilia, yhdessä. asetildenafiilin ja sen metaboliittien elinikä on noin 4 tuntia. Kun 25 100 mg annettiin tyhjään mahaan, plasman huippupitoisuus (Cmax) saavutti 127 560 ng/ml noin 1 tunnin kuluessa. Asetildenafiilin selektiivisyys tai sen päämetaboliitti N--desmetyyli PDE5:ksi on noin 50 prosenttia ja proteiineihin sitoutumisnopeus on 96 prosenttia. Rododenafiilin kokonaispitoisuudella plasmassa vapaan rododenafiilin Cmax on 22 ng/ml. Suun kautta tai suonensisäisen annon jälkeen Hongdinafei erittyy pääasiassa ulosteista metaboliittien muodossa (noin 80 prosenttia suun kautta annetusta annoksesta), ja pieni määrä erittyy virtsasta (noin 13 prosenttia suun kautta annetusta annoksesta).
Erityisväestön farmakokinetiikka: vanhukset: sildenafiilin puhdistumaprosentti terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla (yli tai yhtä suuri kuin 65-vuotiaat) pieneni ja vapaan veren pitoisuus oli noin 40 prosenttia korkeampi kuin nuorilla terveillä vapaaehtoisilla (18-45-vuotiaat). vanha). Sildenafiilisitraattipullossa oleva munuaisten vajaatoiminta: vapaaehtoisilla, joilla oli lievä (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml/min) ja kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 30-49 ml/min) munuaisvaurio, ei muuttunut sildenafiilin kerta-annoksen 50 mg:n farmakokinetiikkassa. Vapaaehtoisilla, joilla oli vakava munuaisvaurio (kreatiniinipuhdistuma enintään 30 ml/min), sildenafiilin puhdistuma pieneni ja lääkkeen aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ja Cmax lähes kaksinkertaistuivat verrattuna saman ikäryhmän vapaaehtoisiin, joilla ei ole munuaista. vahingoittaa.
Maksan toimintahäiriö: Sildenafiilin puhdistuma pieneni vapaaehtoisilla, joilla oli kirroosi (Child{0}}Pugh-aste A ja b), ja AUC nousi 84 prosenttia ja Cmax 47 prosenttia verrattuna vapaaehtoisiin, joilla ei ollut maksavaurioita samassa ikäryhmässä. Siksi yli 65-vuotiailla maksan toimintavaurio ja vakava munuaisten toimintahäiriö johtavat plasman sildenafiilipitoisuuden nousuun. Tällaisten potilaiden aloitusannoksen tulee olla 25 mg
Farmakokinetiikka vertailu välillähongdenafiilija muita vastaavia tuotteita
Puoliinhibitionopeus (IC50), tiitterin intensiteetti ja fosfodiesteraasin selektiivisyys. Hongdenafiilin puoliinhibitionopeus fosfodiesteraasi-5:lle oli 7,6 nanomoolia (nm). Sildenafiiliin verrattuna sen suhteellinen tiitteriintensiteetti oli (1:1). Samanaikaisesti hongdinafei voi myös estää fosfodiesteraasi-6:n toimintaa. Vertailun helpottamiseksi hongdenafiilin ja muiden sildenafiilianalogien parametrit on esitetty alla olevassa taulukossa. Näistä sildenafiili on suhteellisten arvojen lähtöarvo. Kun suhteellinen tiitteriintensiteetti on pienempi kuin yksi, lääke on tehokkaampi kuin sen emolääke. On huomioitava, että kun solussa on useita arvoja, se osoittaa, että eri kirjallisuusteosten antamat tiedot eroavat toisistaan ja taulukon yhdisteet on mitattu lisäravinteiden annostusmuodossa. Taulukossa on vain vähän relevantteja tietoja sildenafiilista, vardenafiilista ja tadalafiilista, ja olemassa olevat tiedot on mitattu fosfodiesteraasi-5:n ja fosfodiesteraasi-6:n in vitro -estokokeista. Koska sildenafiilianalogien turvallisuutta ja tehoa ei ole valvottu ja arvioitu, sen prekliiniset farmakologiset parametrit ja toksisuus eivät ole selviä. Taulukosta voidaan nähdä, että joidenkin analogien suhteellinen tiitteriintensiteetti on paljon korkeampi kuin sildenafiilin.
Lääkemolekyyli | Fosfodiesteraasi-5:n puolet estoaste | suhteellinen teho | Fosfodiesteraasi-6:n puolet estoaste | suhteellinen teho |
Sildenafiili | 6,6 nM 7,1 nM 6.86 nM 7,2 nM 3,6 nM 4,3 nM | 1 | 15 nM | 1 |
bentsamidenafiili | 1,1 nM | 0.26 | 20 nM | 1.33 |
Hydroksihaomosi sildenafiili | 1,9 nM 3,4 nM | 0.52 0.48 | ||
Piperidiini sildenafiili | 5,8 nM | 1.6 | ||
tiokinapiperifiili | Ki 0,16 mM | 0.02 | ||
asetildenafiili | 7,6 nM | 1.1 | ||
Haomeng sildenafiili | 3,8 nM | 0.53 | ||
tiosildenafiili | 0,59 nM | 0.09 | 60 nM | 4 |
Vardenafiili | 0,7 nM | 0.11 | ||
Tadalafiili | 5.0 nM | 0.70 |
Toxicity to date, sildenafil's analogs are non{{0}}toxic, but some risks that may lead to toxicity have been documented. For example, it is possible that the dose of sildenafil reaches 60 mg per capsule. In the inhibition test of phosphodiesterase-6 in vitro (concentration range: 0.030 to 30 Nanomole) by Ballard et al., hongdenafil inhibited phosphodiesterase-6 in bovine retina, and this antagonistic mechanism has been pointed out in many kinds of literature to be positively correlated with visual impairment.
Sivuvaikutuksista toistaiseksi ei ole kliinisiä tietoja sildenafiilianalogien sivuvaikutuksista. Osittain kliiniset tapaukset voivat kuitenkin tarjota joitain viitteitä sen sivuvaikutuksista. Esimerkiksi monissa akateemisessa kirjallisuudessa potilaille kehittyy usein sivuvaikutuksia, kun otetaan sildenafiilianalogeja sisältäviä afrodisiaakkeja. Hongkongissa 28--vuotiaalle miespotilaalle kehittyi ataksiaoireita, kuten kävelyn epävakautta, kun hän oli ottanut hongdenafiilia sisältävää lisäravintoa kahdeksan peräkkäisenä päivänä.