Johdatus uusiin terapeuttisiin kihtilääkkeisiin - 1

Kolkisiinin varhaisimman esiintymisen jälkeen kihdin hoidossa on edistytty merkittävästi. Tästä huolimatta on kuitenkin edelleen monia potilaita, jotka eivät ole saavuttaneet odotettuja terapeuttisia vaikutuksia. Samaan aikaan proteiinipitoisen ruokavalion, liiallisen alkoholinkäytön ja elämäntapamuutosten vuoksi ihmiset liikkuvat vähemmän ja lihavat, mikä johtaa asteittaiseen kihdin esiintyvyyden lisääntymiseen maailmanlaajuisesti. Tässä yhteydessä ihmiset ovat saaneet syvempää ymmärrystä hyperurikemian ja kihdin patogeneesistä, ja uusia lääkkeitä on otettu käyttöön. Tässä artikkelissa esitetään yhteenveto uusien lääkkeiden tutkimuksen edistymisestä hyperurikemian ja kihdin hoidossa.

1, uudet tulehduskipulääkkeet
Kihdin patogeneesi sisältää mononatriumuraatin (MSU) makrofagifagosytoosin, mikä johtaa tulehduksellisten NLRP3-kappaleiden muodostumiseen, mikä aktivoi kaspaasia. Tuloksena oleva tulehduskaskadi johtaa sytokiinien, erityisesti interleukiinin (IL) - 1 ja IL-18 vapautumiseen. IL-1:n sitoutuminen endoteelin IL-1-reseptoreihin johtaa signaalin välittymiseen, tulehdusvälittäjien vapautumiseen ja neutrofiilien kerääntymiseen, mikä on syy kihdin oireisiin ja etenemiseen. Siksi lääkkeet, jotka estävät mitä tahansa näistä tulehdusreiteistä, voivat hoitaa kihtiä.
1. IL-1-estäjä
Kanakinumabi on humanisoitu anti-IL-1 Monoklonaalinen vasta-aine, jonka standardiannos on 155 mg, ja se on hyväksytty Euroopassa tulenkestävän kihdin hoitoon. Gevokitsumabi on humanisoitu anti-IL-1 Monoklonaalinen vasta-aine, jonka vakioannos on 60 mg suonensisäisesti kuukaudessa. Parhaillaan tehdään kliinisiä tutkimuksia tulenkestävän kihdin hoitoon. Lisäksi anaboliini on IL-1-reseptorin antagonisti, joka voi inhiboida IL-1- ja IL-1 -reseptoreihin sitoutumista varten. Vakioannos reseptoreihin sitoutumiseksi on 100 mg päivässä ihonalaisena injektiona 3 peräkkäisenä päivänä; Rilonasepti on fuusioproteiini, joka sitoo IL-1 liukoisena reseptorina ja IL ‐ 1 . Vakioannos on 80-120 mg viikossa.
2. Busilamiini
Buksilamiini on D-penisillamiinin johdannainen, jolla on anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia vaikutuksia ja joka on hyväksytty nivelreuman hoitoon Japanissa. Yhdysvaltalaisissa tutkimuksissa on havaittu, että 900 mg tai 1800 mg busilamiinia päivässä on samanlainen tai tehokkaampi kuin 1,8 mg kolkisiinia.
3. Kaspaasin estäjä
Pralnakasan on palautuva kaspaasin-1 estäjä, kun taas Emricasan on irreversiibeli kaspaasin estäjä, jotka molemmat estävät IL-1:n estämällä IL-1:n erittymisen ja vaikutuksen.
2, uudet virtsahappoa alentavat lääkkeet
Ksantiinioksidaasin estäjä
Topitostaatti on erittäin selektiivinen ksantiinioksidaasin estäjä, joka pääosin inaktivoituu maksametaboliassa ja erittyy virtsan ja ulosteiden kautta. Koska munuaiset eivät vaikuta topirastiiniin ja sen metaboliitteihin, se on parempi valinta potilaille, joilla on krooninen munuaissairaus, ja se voi myös vähentää proteinuriaa näillä munuaissairauspotilailla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että topirastiinilla 120 mg päivässä voidaan saavuttaa sama virtsahappoa alentava vaikutus kuin allopurinolilla 200 mg päivässä. Vuonna 2013 Topistat hyväksyttiin kihtiaiheisiin Japanissa annoksella 20-80mg kahdesti päivässä. Sivuvaikutuksia ovat nenänielutulehdus, kohonneet transaminaasit, leukopenia ja ekseema.
2. Uricase
Vaikka rekombinantti urikaasi on tehokas kihtiä vastaan, sillä on korkea immunogeenisyys. Polyetyleeniglykolointi voi auttaa vähentämään immunogeenisyyttä, mutta jopa polyetyleeniglykoloitu urikaasi voi johtaa lääkevasta-aineiden muodostumiseen. SEL212 on polyetyleeniglykoloitu urikaasi, jota annetaan yhdessä ImmTOR7:n kanssa lääkevasta-aineiden muodostumisen vähentämiseksi. Tällä hetkellä sen kihdin hoidosta on meneillään vaiheen 3 kliininen tutkimus.
3. Virtsahapon erittymistä edistävät lääkkeet
Nämä lääkkeet ovat edullisia lääkkeitä "riittämättömän erittymisen" tyyppiseen hyperurikemiaan. Uusi virtsahappoa alentava lääke RDEA 594 (lesinurad) on selektiivinen uraattien reabsorption estäjä (SURI). "Lesinurad 200 mg päivässä ja käytettynä yhdessä ksantiinioksidaasin estäjien kanssa voi jatkuvasti alentaa veren virtsahappopitoisuutta, ja sen on osoitettu olevan parempi kuin non-budestar-monoterapia yhdistettynä non-budestarin kanssa." Yleisiä sivuvaikutuksia ovat munuaisten vajaatoiminta ja munuaiskivet.
Verinsud on toinen SURI, joka on tällä hetkellä vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen vaiheessa. Sen on raportoitu olevan kolme kertaa tehokkaampi kuin bentsbromaronin. Dotinurad on uudenlainen SURI-tyyppi, jonka rakenteellisen suunnittelun tarkoituksena on välttää bentsbromaronin maksatoksisuus.
3, lääkkeet, joissa on kaksi mekanismia
"Arhalofenaatti on uusi lääke, jolla on kaksi anti-inflammatorista ja virtsahappoa alentavaa vaikutusta, joka voi estää munuaistiehyiden virtsahapon reabsorptiota ja lisätä erittymistä, mikä alentaa hitaasti veren virtsahappopitoisuutta." Se voi myös osittain aktivoida oksidikehon proliferaattoreita ja aktivoida reseptoreita (PPAR-), jolloin sillä on anti-inflammatorisia vaikutuksia ja vähennetään kihtikohtauksia. Tätä lääkettä pidetään tehokkaana vaihtoehtona kolkisiinille. Arhalofenaatilla on myös veren rasvaa ja verensokeria alentava vaikutus, mikä on lisäetua kihtipotilaille, joilla on diabetes ja dyslipidemia.
"Merbarone (RLBN1001) on tyypin II DNA-topoisomeraasin estäjä, joka voi kaksinkertaisesti estää ksantiinioksidaasia ja URAT1:tä vaikean hyperurikemian hoidossa."
4, Lääkkeet, joilla on uudet vaikutusmekanismit
⏵ NLRP3:n tulehduksellinen verisolujen estäjä: Dapansultrie voi selektiivisesti inhiboida NLRP3:n tulehduksellisia verisoluja, mikä estää IL-1- ja IL-18-tuotantoa, mikä kumoaa tulehduksen. Siksi sillä on terapeuttista potentiaalia kihdissä ja muissa NLRP3-välitteisissä sairauksissa.
⏵ Puriininukleosidifosforylaasin (PNP) estäjä: Ulodesiinilla (BCX4208) on synergistisiä vaikutuksia yhdistettynä allopurinoliin.
⏵ Muuta: tonnikalauute; Kohdennettu osallistuminen IL-1 Proteaasien solunulkoiseen prosessointiin voi olla mahdollinen strategia akuutin kihdin hoidossa.
5, "Cross border" huumeet muilla aloilla
"Kortikotropiini (ACTH): Sillä uskotaan olevan anti-IL{0}}-vaikutuksia." Tutkimukset ovat osoittaneet, että ACTH on tehokas tapa hoitaa kihtipotilaita, joilla on useita samanaikaisia ​​sairauksia, erityisesti niille, jotka käyttävät steroideja leikkauksen jälkeen ja muissa tilanteissa, kuten munuaisensiirron jälkeen.
⏵ Fenofibraatti: PPAR-agonistina se voi heikentää COX{0}}:n ilmentymistä, mikä johtaa tulehdusta ehkäiseviin vaikutuksiin, jotka voivat auttaa estämään kihtikohtauksia.
⏵ Amlodipiini: Se voi parantaa merkittävästi glomerulusten suodatusnopeutta ja virtsahapon puhdistumaa, ja sen on havaittu olevan tehokas valinta munuaisensiirtopotilaille, joilla on verenpainetauti ja siklosporiini A:n aiheuttama hyperurikemia.
⏵ Atorvastatiini: Joissakin tutkimuksissa on havaittu, että atorvastatiini voi vähentää merkittävästi veren virtsahappopitoisuutta. Vaikka tarkka mekanismi on epäselvä, tällä hetkellä uskotaan, että sillä on pääasiassa rooli virtsahapon erittymisen vähentämisessä vähentämällä munuaistiehyen reabsorptiota ja lisäämällä virtsahapon erittymistä.

Tämän artikkelin tiedot tulevat Internetistä, eikä niitä käytetä hoito- tai sijoitusneuvoina. Jos tämä artikkeli vaikuttaa oikeuksiisi ja etuihin tai olet kiinnostunut tästä tuotteesta, ota meihin yhteyttä ajoissa, jotta voimme tarjota sinulle lisää apua